首页» 北医人» 两院院士»

为祖国药学事业耕耘的人---记张礼和教授
发布日期:2008-04-14 浏览次数: 字号:[ ]

       张礼和,男,1937年9月出生,江苏省扬州市人。1954年9月考入北京医科大学。1958年毕业并留校任教。现任北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室主任、抗肿瘤药物研究室主任;教授、博士生导师、中国科学院院士。
 
  1958年,张礼和在“北医大”毕业留校任教,便选择了抗癌药物为自己的研究方向。并在核酸药物研究和相关研究的领域中取得了优异的成绩。如60年代,他研究1,2,4,-三嗪抗代谢类抗癌药物时,发现了羟基含氮杂环类化合物的不正常对甲苯磺酰化反应,为这类杂环化合物在温和条件下高收率引入不同取代基团发展了一个新方法。由卫生部将这一发现上报国家科委作为研究成果存档,并由国家科委出版了研究成果的单行本。80年代初,他作为国家教委派出的访问学者,赴美国弗吉尼亚大学化学系进修。
 
  张礼和教授从他当助教的时候起,就要求自己要勤奋再勤奋,那时除了完成带实验的任务外,他把自己剩下的时间都用在实验室做科研,晚上边做实验边看书。每天办公楼里熄灯最晚的就是他的实验室。多年来知识和能力的积累,使他能够在新药研究中不断取得成绩。
 
  多年来他与实验室研究人员一起,合成了大量的环核苷酸类似物和衍生物,并发展了一个立体选择性的核苷环亚磷酰化反应,研究了环核苷酸类化合物的立体化学性质。在评价这些化合物的生物活性时,发现环腺苷酸的辛酯不仅可以完整地穿透细胞膜,而且能依赖于CAMP的蛋白激酶结合,同时呈现较强的抗癌活性。为研究与这类CAMP蛋白激酶相互作用的化合物的构效关系,提供了新的依据。同时,他还密切关注直接抑制癌基因表达的反义寡核苷酸的研究。针对人胃癌C-Ha-Ras基因,设计并合成了一系列反义寡核苷酸的偶联物。他发现5’-末端连接补骨脂素的反义寡核苷酸可以顺利地穿透细胞膜,并对细胞的生长和Ras基因的表达都有很高的抑制率。同时研究了异核苷掺入的寡核苷酸与DNA的相互作用。有关结果把反义寡核苷酸的药用研究向前推进了一步,为开发新型抗癌药物提供了途径。
 
  近年来,他成功地合成了在酶切位点含有手性中心的酶性核酸的一对底物,用来研究它们与酶性核酸反应时的动力学性质,为进一步研究酶性核酸提供了重要数据。在抗病毒、抗肿瘤药物研究方面,合成了大量的核苷、异核苷、碳环核苷、碳核苷、氟代核苷以及核苷酸糖酯类化合物,进行了抗病毒和抗肿瘤活性筛选,发现在核苷酸糖酯类化合物中,可以通过改变糖的结构把核苷定向于某些特定的靶位,从而为设计靶向抗病毒抗肿瘤药物提供了途径。
 
  为了寻找一种毒副作用小,疗效高的抗肿瘤药物,他带领全室研究人员经过十几年的奋斗,终于成功地研究出一种命名为8-氯腺苷的针剂,98年获得国家专利证书,经卫生部新药审评办批准,现已进入临床实验阶段。
 
  1992年,根据中美知识产权协议对我国医药领域可能产生的影响,他联合中科院上海药物研究所等单位率先向国家计委提出了“药用化合物的筛选及计算机辅助系统研究”的设想,及时地使这一课题补列入国家“八五”科技攻关项目中,取得了可喜的成绩,并使该项目滚动进入“九五”科技攻关规划中。
 
  近年来他所从事的研究工作还有:以核酸为作用靶的内源性生物活性研究,以核酸为靶点的药物研究,酶性核酸断裂RNA机制的模拟研究,内源性钙释放激活剂CADPR合成及构效关系研究,靶向肿瘤细胞反义寡核苷酸药物的作用、分子设计于优化,新药筛选研究,发酵工程重大医药产品及核酸药物等。
 
  他的有关研究成果先后获国家教委、北京市、卫生部科技成果奖、日本大谷科研奖和1993年国际药联(FIP)的Colorcon奖及2000年“千年药学科学奖”,吴阶平、保罗·杨森医药学研究奖以及和何梁何利奖。仅1999年就荣获教育部颁发的科技进步一等奖、教育部优秀博士论文导师奖。2000年他又获得国际药联的“世纪药学家”奖、教育部优秀博士论文导师奖。他曾应邀在日本、英国、美国、瑞典、波兰等国的大学和研究所讲学,获得高度赞扬。1991年日本星药科大学授予他名誉博士学位;1993年美国密苏里-勘萨斯大学授予他第十二届埃德加·斯诺教授称号;1997年当选为亚洲药物化学协会主席和2001年香港理工大学“中国杰出访问学者”等荣誉。
 
  他现任国家自然科学基金委员会化学部主任、国务院学位委员会学科评审组药学学科召集人、国家新药审评委员会委员、国家科委生命科学技术发展中心专家组成员、天然药物及仿生药物国家重点实验室主任、抗肿瘤药物研究室主任、博士生导师同时还兼任中国药学会副理事长,中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室学术委员会副主任、高等学校化学学报和国外医学、药学分册副主编、药物化学杂志主编等职。
 
  他不仅是一位药物科学家,也是一位令弟子们赞不绝口的教育家。多年来他亲自为研究生开设高等有机化学、核酸化学等课程,他培养的研究生,近年来已毕业的有硕士生6人、博士生14人、博士后8人;目前在校学习的硕士生8人、博士生4人、博士后3人。他身兼数职会议繁多,工作繁重,但他以身作则坚持深入研究室指导学生实验,星期六从不休息。为造就一批具有国际前沿水平的中青年学科带头人和具有教育、科技先导意识的中青年教育家、药学家群体他不断努力着。



打印本页 关闭窗口